добавить медицинский объект
| популярные специалисты | 
Офтальмолог, Окулистдиагностика и лечение заболеваний органов зрения, проверка и коррекция зрения
Отоларинголог, ЛОРдиагностика и лечение хронических тонзиллитов, неоперативное лечение аденоидов у детей, лечение острых и хронических гайморитов и др.
Гинекологдиагностика и лечение заболеваний женских половых органов, ведение беременности, безоперационное прерывание беременности
Проктологдиагностика любых заболеваний толстого и тонкого кишечника. Лечение, в том числе безоперационная геморроя, трещин, хронических запоров, малые операции
Дерматологдиагностика и лечение заболеваний кожи
|
| популярные услуги | 
Травмпунктприемное травматологическое отделение, где оказывается неотложная помощь любому человеку
Медицинские книжкипомощь в оформлении личных медицинских книжек
Абортыпрекращение беременности, мини-аборты на ранних сроках беременности
Медицинские справкипомощь в оформлении медицинских справок: ГАИ, для оформления на работу или учёбу по форме N086/у, о болезни для учащихся N095/у, справка в бассейн и т. п.
Диспансеризациясистема мероприятий по наблюдению и оказанию лечебно-профилактической помощи
|
| лабораторная диагностика | 
Анализымедицинские анализы, анализ крови, анализ мочи, анализ кала, биохимический анализ крови, анализ крови на гормоны, общий анализ крови
Флюорографияпрофилактика и диагностика исследований органов грудной клетки
УЗИультразвуковые исследования
Рентгенрентген грудной клетки, суставов, рентген шейного отдела и различных отделов позвоночника
МРТмагнитно-резонансная томография, томографический метод исследования внутренних органов и тканей
|
|
 |
|
Молекулярные механизмы нарушений репродуктивной функции
12.12.2014
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН С РАССТРОЙСТВАМИ ЖИРОВОГО ОБМЕНА: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Введение.
Жировая ткань является важнейшим диффузным эндокринным органом в организме человека, который оказывает влияние на гомеостаз глюкозы, выработку стероидных гормонов, иммунную систему, гемопоэз и репродуктивную функцию <12,28>. В настоящее время ожирение является серьезной проблемой здравоохранения во всех странах из-за все большего его распространения и развития существенных последствий для здоровья людей, связанных с высокой заболеваемостью и смертностью. За последние три десятилетия во всем мире распространенность ожирения увеличилась почти в 2 раза. По данным ВОЗ, избыточным весом в современном мире страдают примерно 1,5 миллиарда взрослого населения <22>. Согласно данным отечественных исследований около 50 % населения России имеет избыточную массу тела, а 30 % – ожирение <1,3>.
Основным признаком ожирения является избыток жировой ткани: у мужчин более 20% от общей массы тела, у женщин более 30%, при ИМТ более 25 кг/м2 <68>. По данным эпидемиологических исследований, женщины страдают нарушением жирового обмена чаще, чем мужчины. Так, избыточную массу тела имеют 30-60% женщин репродуктивного возраста, 25-27% страдают ожирением <2>. По данным ВОЗ, к 2025 году ожидается увеличение частоты ожирения среди женского населения до 50% <37>.
Ожирение является многофакторным хроническим заболеванием, возникающим вследствие дисбаланса между энергией, получаемой из пищи и затраченной энергией. Развитию этого дисбаланса способствуют сложные взаимодействия между неправильным пищевым поведением человека, снижением физической активности и генетической предрасположенностью <10>. Избыточная энергия запасается в жировых клетках, что приводит к развитию дисфункции жировой ткани и другим патологическим последствиям ожирения, таким как сахарный диабет, сердечно-сосудистые, онкологические и неврологические заболевания <5>.
Кроме того, ожирение является важнейшим фактором риска развития нарушений репродуктивной функции у женщин. Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая ось регулируется многочисленными эндогенными механизмами и факторами окружающей среды <62>. В крупных эпидемиологических и экспериментальных исследованиях показано, что наличие ожирение или избыточной массы тела у детей увеличивает риск раннего полового развития, что приводит к увеличению частоты бесплодия, формированию поликистозных яичников, овуляторным расстройствам и гипогонадизму <49>. Тем не менее, несмотря на интенсивные исследования в этой области, молекулярные механизмы, опосредующие связь между ожирением и расстройствами репродуктивной функции, остаются окончательно не изученными <35>.
2. Жировая ткань как эндокринный орган. Участие жировой ткани в осуществлении репродуктивной функции
В жировой ткани вырабатывается большое количество разнообразных пептидных продуктов. Некоторые из них синтезируются в адипоцитах, тогда как другие – в стромальных клетках жировой ткани или в макрофагах, которые мигрируют в жировую ткань при ожирении <26>. В совокупности эти продукты называют адипокинами или адипоцитокинами, несмотря на то, что не все они являются классическими цитокинами <32>. Некоторые адипокины, например, лептин, попадают в системный кровоток (и оказывают системные эффекты), в то время как другие, такие как фактор некроза опухоли a (TNF-a), интерлейкин-6 (IL-6) и ингибитор активатора плазминогена (PAI-1), локализуются в жировой ткани и функционируют как паракринные или аутокринные регуляторы <14>. Особую роль в осуществлении регуляции репродуктивной функции играют лептин, адипонектин, резистин и TNF-а <45>.
Лептин (от греческого слова "Leptos" - мясо) является 16 кДа, негликозилированным пептидом из 146 аминокислот <19>. Он кодируется геном ob, который экспрессируется в жировой ткани, а также, в меньшей степени, в гипоталамусе, гипофизе, плаценте, эпителии желудка, молочных и половых желез <12>. Лептин участвует в регуляции потребления пищи, расхода энергии, запасания жировой ткани и модулирует внутриклеточную передачу сигналов при стимуляции рецепторов инсулина <48>.
Одной из наиболее важных функций лептина является защита периферических тканей от эктопического накопления липидов <43>. По мнению некоторых авторов, лептин оказывает антистеатогенное действие и подобно инсулину, регулирующему гомеостаз глюкозы и предотвращающему развитие глюкотоксичности, регулирует гомеостаз жирных кислот, предохраняя от возникновения липотоксикоза <11>.
Влияние лептина на развитие инсулинрезистентности было выявлено путем изучения метаболических показателей при лептиндефицитных синдромах, которые сопровождаются гиперфагией, ожирением, избытком кортизола и сахарным диабетом 2-ого типа. Показано, что введение экзогенного лептина способствует нормализации метаболических показателей независимо от динамики массы тела, что свидетельствует о воздействии лептина на показатели инсулинемии и инсулинрезистентности <41,42>. Кроме того, выявлено, что лептин взаимодействует с различными нейропептидами в центральной нервной системе. Он подавляет синтез и секрецию орексигенного нейропептида Y в нейронах дугообразного ядра путем воздействия на центр насыщения в вентральном медиальном ядре гипоталамуса, где подавляет синтез другого орексигенного Agouti-подобного пептида <33>. В то же время, лептин снижает экспрессию эндоканнабиноидов, которые приводят к повышению аппетита, а также стимулирует нейроны, экспрессирующие альфа-меланоцит-стимулирующий гормон, который подавляет аппетит и потребление пищи <24,56>.
Эффекты лептина на репродуктивную ось были впервые изучены на моделях мышей с нокаутом соответствующего гена. В исследовании, проведенном Jr.J. Donato и R.M. Cravo (2011) <24>, было продемонстрировано, что экзогенное введение лептина индуцирует половое созревание, развитие гонад, нормализует секрецию гонадотропинов и восстанавливает фертильность. У женщин с дефицитом лептина его экзогенное введение также приводит к увеличению концентраций гонадотропинов и эстрадиола (E2). Авторами показано, что секреция лютеинизирующего гормона (ЛГ) зависит от уровня лептина и снижается при длительном голодании <24>. У женщин с гипоталамической формой аменореи в условиях отрицательного энергетического баланса, лечение лептином приводит к увеличению частоты пиков и средней концентрации ЛГ, увеличению объема яичников, количества доминантных фолликулов и концентрации Е2 <27,39>. В периферических тканях лептин экспрессируется в клетках теки, гранулезы, маточной трубы и эндометрия <15,21>. Также было показано, что лептин усиливает эффекты гонадотропинов, инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) на стероидогенез в тканях яичника и созревание ооцитов <45>.
Адипонектин является белком, состоящим из 244 аминокислот и синтезируется исключительно в адипоцитах жировой ткани <57>. Адипонектин является продуктом транскрипции гена apM1 и циркулирует в плазме крови в виде тримера или олигомера <12>. На периферическом уровне адипонектин воздействует на три вида рецепторов - AdipoR1, AdipoR2 и t-кадгерин. В отличие от других адипокинов, секреция которых увеличивается пропорционально увеличению массы жировой ткани, его уровень при ожирении ниже, чем у людей с нормальной массой тела. Выявлено, что низкий уровень адипонектина в плазме крови предшествует возникновению инсулинрезистентности. В исследовании, проведенном E. Budak и M. Fernandez Sanchez (2006) <12> продемонстрировано, что адипонектин способствует снижению резистентности к инсулину, стимулируя фосфорилирование тирозина рецептора инсулина. Адипонектин также снижает поступление жирных кислот в печень и стимулирует их окисление путем активации протеинкиназы, что способствует снижению продукции глюкозы печенью и синтеза триглицеридов <73>.
В крупном проспективном исследовании было выявлено, что низкий уровень адипонектина в плазме крови является сильным и независимым предиктором развития сахарного диабета 2 типа <34>. Кроме того, считается, что высокая концентрация адипонектина снижает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и частоту инфаркта миокарда, ускоряя процесс регенерации эндотелия <64>. Как и другие адипокины, адипонектин участвует в регуляции сосудистого тонуса и артериального давления. Он вызывает эндотелий-зависимую вазодилатацию посредством влияния на калиевые каналы. Одним из наиболее хорошо изученных эффектов адипонектина является увеличение синтеза оксида азота <54>. Кроме того, адипонектин обладает антиатерогенным и противовоспалительным действием, что обусловливает его кардиопротективные свойства <14>.
Адипонектин регулирует выработку гормонов и экспрессию генов в соматотрофах и гонадотрофах гипофиза, ингибируя секрецию ЛГ, но не оказывает влияния на концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) <25>. В ряде исследований показано, что на периферическом уровне рецепторы адипонектина экспрессируются клетками теки и гранулезы, что приводит к увеличению ИФР-1 зависимого синтеза прогестерона и Е2 <16>. Синергизм адипонектина с инсулином или ИФР-1 в клетках теки обусловлен его способностью увеличивать чувствительность тканей к инсулину. Учитывая, что при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) в большинстве случаев наблюдаются сочетание избыточного веса или ожирения с ановуляцией, в нескольких исследованиях изучалось изменение плазменной концентрации адипонектина при этом заболевании. Мета-анализ этих исследований продемонстрировал, что при СПКЯ наблюдается статистически значимое снижение концентрации адипонектина в плазме крови <74>. Выявлено, что концентрации адипонектина были связаны с чувствительностью к инсулину; выраженная инсулинрезистентность у пациенток ассоциирована с более низкими концентрациями адипонектина. Кроме того, у женщин с СПКЯ, концентрации адипонектина отрицательно коррелируют с концентрациями тестостерона, холестерина, триглицеридов, глюкозы и диастолическим артериальным давлением <7,38>.
TNF-a продуцируется многими типами клеток, включая макрофаги, лимфоциты и адипоциты <75>. Макрофаги, число которых увеличивается при ожирении, являются основным источником TNF-a <46>. Кроме того, показано, что половые стероиды могут влиять на синтез TNF-a. В исследовании, проведенном C.A. Blum и B. Muller (2009) <8>, выявлено, что уровень TNF-a значительно увеличивается в период ранней постменопаузы по сравнению с более молодыми женщинами и снижается в ответ на лечение эстрогенами. Одним из механизмов резистентности к инсулину при ожирении может быть ингибирование TNF-a передачи сигналов инсулина <53>. TNF-a препятствует секреции инсулина путем ингибирования активности тирозинкиназы и фосфорилирования субстрата инсулинового рецептора-1 <51>. Кроме того, TNF-a снижает секрецию адипонектина адипоцитами и подавляет экспрессию Glut-4 транспортеров глюкозы и рецепторов инсулина <76>. В нескольких исследованиях было показано, что TNF-a уменьшает секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и ЛГ что, таким образом, влияет на стероидогенез в яичниках <5>.
Резистин представляет собой полипептид, который секретируется преимущественно преадипоцитами и в меньшей степени зрелыми адипоцитами абдоминальной локализации. Резистин регулирует гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину <78>. Он вовлечен в метаболизм глюкозы на различных уровнях: от ингибирования транспортеров глюкозы и блокады внутриклеточной сигнализации инсулина до стимуляции синтеза глюкозы печенью <67>. Несмотря на активное изучение, роль резистина в патогенезе ожирения и инсулинрезистентности остается не достаточно ясной - в настоящее время резистин рассматривается в качестве регулятора адипогенеза, поскольку он ингибирует дифференцировку первичных преадипоцитов в адипоциты <13,79>.
Экспрессия мРНК резистина была выявлена в гипофизе и гипоталамусе, его концентрации в гипофизе очень низки при рождении, и увеличиваются в период полового созревания, тогда как экспрессия клетками гипоталамуса практически постоянна в течение жизни <47>. В гипоталамусе, клетки, синтезирующие резистин, располагаются рядом с нейронами, участвующими в регуляции пищевого поведения, что обусловлено ролью резистина в центральной регуляции голода. Несмотря на большое количество проведенных исследований, статистически значимых изменений концентрации резистина у женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции к настоящему времени выявлено не было <79>.
В последние годы активно изучается влияние грелина на репродуктивную функцию женщин. Этот гормон представляет собой пептид из 28 аминокислот, секретируемый в желудке и в значительной степени контролирующий пищевое поведение и энергетический гомеостаз. Грелин оказывает орексигенный эффект с помощью прямого воздействия на центры, регулирующие аппетит, в головном мозге после прохождения через гематоэнцефалический барьер <66>. Кроме того, рецепторы грелина экспрессируются на афферентных волокнах блуждающего нерва, таким образом, стимулирующее влияние данного гормона на потребление пищи может быть опосредовано активацией парасимпатической нервной системы <4>.
Известно, что грелин стимулирует секрецию гормона роста, инсулина, пролактина и АКТГ <61>. Кроме того, грелин влияет на многие физиологические процессы, такие как сон, моторика желудка, регулирует деятельность сердечно-сосудистой системы и поведение человека, а также стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, синтез провоспалительных цитокинов и глюкозы <20,50>. В нескольких исследованиях также была продемонстрирована роль грелина в регуляции функций женской репродуктивной системы и его влияние на синтез и секрецию половых гормонов гипоталамуса и гипофиза <65,72>.
Полученные к настоящему времени данные о влиянии грелина секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза весьма противоречивы. Несмотря на то, что в большинстве исследований было показано, что грелин уменьшает секрецию ГнРГ и ЛГ, есть исследования, которые продемонстрировали стимулирующий эффект грелина на продукцию ФСГ и ЛГ <60>. Однако доминирует теория, согласно которой грелин уменьшает секрецию ЛГ косвенно, посредством ингибирования ГнРГ и подавления экспрессии гена Kiss1, ответственного за синтез кисспептина, играющего важную роль в регуляции полового созревания <60,69>.
Новые данные убедительно показывают, что грелин и его рецепторы (GHS-R1a и GHS-R1b) присутствуют в тканях яичников млекопитающих. У человека грелин был выявлен в интерстициальных клетках, ооцитах и клетках желтого тела <60>. В связи с этим считается, что грелин играет роль системного и паракринного регулятора развития и созревания фолликулов <31>. В исследованиях in vitro показана способность грелина ингибировать стероидогенез в человеческой культуре клеток гранулезы независимо от присутствия хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) путем воздействия на рецепторы ГнРГ <20>. Кроме того, в экспериментах на животных также продемонстрировано ингибирующее влияние грелина на секрецию ИФР-1 и простагландина F клетками гранулезы. С физиологической точки зрения это может быть обусловлено целесообразностью подавления репродуктивной функции в условиях алиментарной недостаточности и голодания <4,71>. Установлено также антиапоптотическое и пролиферативное действие грелина на ткани яичника <30,59>.
Важно отметить, что грелин и его рецепторы были обнаружены в тканях эндометрия, а также клетках морулы и на более поздних стадиях развития эмбриона <60>. Выявлено, что грелин негативно регулирует жизнеспособность и пролиферацию клеток эмбриона <40,61>. Эти данные свидетельствуют о том, что высокие уровни грелина могут ингибировать предимплантационное развитие эмбрионов через свои рецепторы. Таким образом, в условиях недостаточного потребления пищи энергетические резервы организма направляются на реализацию процессов, необходимых для выживания организма <20>.
Представленные данные свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения роли грелина в осуществлении репродуктивной функции.
3. Репродуктивная функция женщины при нарушении жирового обмена
В настоящее время убедительно показано, что увеличение ИМТ и ожирение ассоциированы с развитием нарушений репродуктивного здоровья, которые включают нарушения менструального цикла, как правило, вследствие ановуляции, бесплодие, развитие гиперпластических процессов эндометрия и онкологических заболеваний <52>. Метаболические нарушения, индуцированные ожирением, приводят к формированию инсулинорезистентности, лежащей в основе таких эндокриннообусловленных патологических состояний, как СПКЯ, сопровождающимся олигоменореей и гиперандрогенией <10>. Однако не всегда ановуляция на фоне с ожирения развивается по этому патогенетическому сценарию. Как уже обсуждалось выше, адипокины оказывают множественные эффекты на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, что приводит к подавлению овуляции и, таким образом, представляет собой еще один возможный механизм, посредством которого ожирение может увеличить риск возникновения нерегулярных менструаций и ановуляции <70>.
Абдоминальное ожирение связано с повышенными циркулирующими концентрациями инсулина в плазме крови <55>, которые приводят к подавлению печеночного синтеза глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). ГСПГ играет существенную роль в связывании и транспорте гормонов в ткани-мишени, и его снижение обуславливает увеличение фракции свободных, биологически активных андрогенов. Кроме того, инсулин повышает ЛГ-опосредованный стероидогенез в клетках теки яичника, что, таким образом, приводит к увеличению синтеза андрогенов в яичниках <29>. Суммой этих процессов является гиперандрогения, оказывающая негативные эффекты на процессы фолликулогенеза. На уровне яичников гиперандрогения способствует активации апоптоза клеток гранулезы. С другой стороны, периферическая конверсия избытка андрогенов в эстрогены в жировой ткани обуславливает развитие гиперэстрогении, что приводит к ингибированию нормальной секреции гонадотропинов и, как следствие, нарушению регуляции овуляторной функции яичников <44>. Кроме того, сами андрогены , оказывают ингибирующее влияние на синтез ГСПГ, что дополнительно вносит свой вклад в нарушение их обмена.
В многонациональном когортном исследовании, проведенном N. Santoro и B. Lasley (2004) <63> показано, что у женщин с избыточным весом статистически значимо чаще наблюдаются нерегулярные менструальные циклы, в связи с чем авторы сделали вывод, что ожирение негативно влияет на функцию желтого тела. В другом перекрестном исследовании из 266 женщин с ожирением и нормальной фертильностью у 64,3% отмечался регулярный менструальный цикл, у 21,4% - олигоменорея и у 14,3% - гиперменорея и/или полименорея. Выявлено, что пациентки с олигоменореей имели наибольшую окружность талии, ИМТ и концентрации инсулина в крови по сравнению с женщинами с нормальным менструальным циклом <23>.
Ановуляция может быть причиной развития гиперпластических процессов эндометрия, метроррагии и дисфункциональных маточных кровотечений. Длительное воздействие низких концентраций эстрогенов в отсутствие адекватного воздействия прогестерона приводит к стимуляции эндометрия и развитию гиперплазии, а в дальнейшем - кровотечений <2,49>. Низкие концентрации эстрогенов также являются причиной асинхронной пролиферации эндометрия и наличия в нем одновременно очагов отторжения и пролиферации <75>.
Кроме того, выявлено, что ожирение связано с более низкими концентрациями антимюллерова гормона (АМГ). АМГ секретируется клетками гранулезы яичника и в настоящее время используется в качестве индикатора снижения овариального резерва <17,18>. Наличие метаболического синдрома у женщины может оказывать прямое влияние на качество ооцитов. У женщин с ожирением наблюдается увеличение концентрации С-реактивного белка в фолликулярной жидкости, что указывает на то, что метаболическая среда организма имеет прямое воздействие на процессы фолликулогенеза <30,36>. Увеличение этого маркера воспаления и оксидативного стресса в фолликулярной жидкости статистически достоверно связано со снижением потенциала развития ооцитов <22,58>. В свою очередь, нарушения метаболизма у женщины и снижение качества ооцитов может привести к развитию аномалий эмбрионального развития. Плохое качество эмбрионов может быть обусловлено плохим качеством ооцита, однако считается, что состояние эндометрия также может влиять на качество эмбрионов <28>. В исследовании in vitro, было продемонстрировано, что предимплантационная обработка эмбрионов избыточными количествами пальмитиновой кислоты - жирной кислоты, которая определяется в матке и маточных трубах при ожирении приводит к аномальной эмбриональной экспрессии рецептора IGF-1, который отвечает за сигнализацию инсулина в тканях эмбриона. При развитии беременности такими плодами отмечалась высокая частота задержки роста плода, а также метаболического синдрома у потомства <37>. Данные исследования с аналогичной моделью сахарного диабета II типа, показали, что эмбриональная резистентность к инсулину ассоциируется с повышенным риском самопроизвольного выкидыша, также авторами выявлено, что метформин, препарат, сенсибилизирующий к инсулину, значительно снижает этот риск <36>. Важно отметить, что рандомизированные контролируемые испытания, подтверждающие эффективность использования метформина у женщин с ожирением и невынашиванием беременности отсутствуют <22>.
Избыточная масса тела также является значимым фактором риска развития некоторых онкологических заболеваний. У женщин, ожирение является фактором риска рака эндометрия, яичников, шейки матки, а также злокачественных опухолей молочной железы <9>. Недавний мета-анализ, в который было включено 25 157 женщин с раком яичников, показал, что значительное увеличение риска рака яичников сопровождается увеличением ИМТ <6>. Выявлено, что риск развития рака яичников не меняется в зависимости от других факторов, а также гистологических подтипов рака, за исключением пограничных серозных опухолей. Развитие рака шейки матки также ассоциировано с ожирением. У женщин с избыточным весом риск развития рака шейки матки в 2 раза выше (ОШ 2,1 <95% ДИ, 1.1-3.8>) по сравнению с женщинами, которые не страдают ожирением <6>. Кроме того, ожирение является основным фактором риска развития рака эндометрия; установлено, что 30-34% всех случаев рака эндометрия наблюдается у пациенток с избыточной массой тела или ожирением <77>.
4. Заключение
Таким образом, ожирение является одной из наиболее серьезных и актуальных проблем современной медицины. В последние десятилетия выявлено множество факторов, участвующих в патогенезе ожирения, которые оказывают влияние на различные этапы репродуктивного процесса и приводят к неблагоприятным репродуктивным исходам у женщин. Тем не менее, современные исследования зачастую демонстрируют противоречивые и неоднозначные результаты, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований.
Список литературы
1. Косыгина А.В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины – гормоны жировой ткани. Проблемы эндокринологии. 2009; 55 (1): 44-50.
2. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулино- резистентность. М., 2006.
3. Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Ожирение: эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика. М.: МИА, 2004.
4. Angelidis G., Dafopoulos K., Messini C.I. et al. Ghrelin: new insights into female reproductive system-associated disorders and pregnancy. Reprod Sci. 2012; 19 (9): 903-10.
5. Badman M.K., Flier J.S. The adipocyte as an active participant in energy balance and metabolism. Gastroenterology. 2007; 132: 2103–15.
6. Beral V.C. Ovarian cancer and body size: individual participant meta-analysis including 25,157 women with ovarian cancer from 47 epidemiological studies. PLoS Med. 2012; 9: 100-120.
7. Bik W., Baranowska-Bik A., Wolinska-Witort E. et al. The relationship between metabolic status and levels of adiponectin and ghrelin in lean women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2007; 23 (6): 325–31.
8. Blum C.A., Muller B., Huber P. et al. Low-grade inflammation and estimates of insulin resistance during the menstrual cycle in lean and overweight women. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 90: 3230–5.
9. Boeing H. Obesity and cancer—the update 2013. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013; 27: 219–227.
10. Bohler H. Jr., Mokshagundam S., Winters S.J. Adipose tissue and reproduction in women. Fertil Steril. 2010; 94 (3): 795-825.
11. Brinkoetter M., Magkos F., Vamvini M. et al. Leptin treatment reduces body fat but does not affect lean body mass or the myostatin-follistatin-activin axis in lean hypoleptinemic women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301 (1): 99-104.
12. Budak E., Fernandez Sanchez M., Bellver J. et al. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3–36 with the reproductive system. Fertil Steril. 2006; 85: 1563–81.
13. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J. et al. Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (1): 64–8.
14. Campos D.B., Palin M.F., Bordignon V. et al. The 'beneficial' adipokines in reproduction and fertility. Int J Obes (Lond). 2008; 32 (2): 223–31.
15. Cervero A., Horcajadas J.A., Dominguez F. et al. Leptin system inembryo development and implantation: a protein in search of a function. Reprod Biomed Online. 2005; 10 (2): 217–23.
16. Chabrolle C., Tosca L., Rame C. et al. Adiponectin increases insulin-like growth factor I-induced progesterone and estradiol secretion in human granulosa cells. Fertil Steril. 2009; 92 (6): 1988–96.
17. Chavarro J.E., Rich-Edwards J.W., Rosner B.A. A prospective study of dietary carbohydrate quantity and quality in relation to risk of ovulatory infertility. European journal of clinical nutrition. 2009; 63 (1): 78–86.
18. Chavarro J.E., Rich-Edwards J.W., Rosner B.A. Diet and lifestyle in the prevention of ovulatory disorder infertility. Obstetrics and gynecology. 2007; 110 (5): 1050–1058.
19. Chou S.H., Mantzoros C. 20 years of leptin: role of leptin in human reproductive disorders. J Endocrinol. 2014; 223 (1): 49-62.
20. Comninos A.N., Jayasena C.N., Dhillo W.S. The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction. Hum Reprod Update. 2014; 20 (2): 153-74.
21. Craig J.A., Zhu H., Dyce P.W. et al. Leptin enhances porcine preimplantation embryo development in vitro. Mol Cell Endocrinol. 2005; 229 (1–2): 141–7.
22. Crujeiras A.B., Casanueva F.F. Obesity and the reproductive system disorders: epigenetics as a potential bridge. Hum Reprod Update. 2014; 34 (5): 123-36.
23. De Pergola G., Tartagni M., d'Angelo F. et al. Abdominal fat accumulation, and not insulin resistance, is associated to oligomenorrhea in non-hyperandrogenic overweight/obese women. J Endocrinol Invest. 2009; 32 (2): 98–101.
24. Donato Jr. J., Cravo R.M., Frazao R. et al. Hypothalamic sites of leptin action linking metabolism and reproduction. Neuroendocrinology. 2011; 93 (1): 9–18.
25. Dos Santos E., Pecquery R., de Mazancourt P. Adiponectin and reproduction. Vitam Horm. 2012; 90: 187-209.
26. Fain J.N., Buehrer B., Bahouth S.W. et al. Comparison of messenger RNA distribution for 60 proteins in fat cells vs the nonfat cells of human omental adipose tissue. Metabolism. 2008; 57: 1005–15.
27. Fietta P. Focus on leptin, a pleiotropic hormone. Minerva Med. 2005; 96: 65–75.
28. Fischer-Posovszky P., Wabitsch M., Hochberg Z. Endocrinology of adipose tissue—an update. Horm Metab Res. 2007; 39: 314–21.
29. Freeman E.W., Gracia C.R., Sammel M.D. et al. Association of anti-mullerian hormone levels with obesity in late reproductive-age women. Fertil Steril. 2007; 87 (1): 101–6.
30. Galliano D., Bellver J. Female obesity: short- and long-term consequences on the offspring. Gynecol Endocrinol. 2013; 29 (7): 626-31.
31. Garcia M.C., Lopez M., Alvarez C.V. Role of ghrelin in reproduction. Reproduction. 2007; 133 (3): 531-40.
32. Guzik T.J., Mangalat D., Korbut R. Adipocytokines—novel link between inflammation and vascular function? J Physiol Pharmacol. 2006; 57: 505–28.
33. Hausman G.J., Barb C.R., Lents C.A. Leptin and reproductive function. Biochimie. 2012; 94 (10): 2075-81.
34. Heidemann C., Sun Q., van Dam R.M. et al. Total and highmolecular- weight adiponectin and resistin in relation to the risk for type 2 diabetes in women. Ann Intern Med. 2008; 149 (5): 307–16.
35. Hirschberg A.L. Polycystic ovary syndrome, obesity and reproductive implications. Womens Health (Lond Engl). 2009; 5 (5): 529-40.
36. Jungheim E.S., Moley K.H. The impact of type 1 and type 2 diabetes mellitus on the oocyte and the preimplantation embryo. Seminars in reproductive medicine. 2008; 26 (2): 186–195.
37. Jungheim E.S., Travieso J.L., Carson K.R. Obesity and reproductive function. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012; 39 (4): 479-93.
38. Jungheim E.S., Travieso J.L., Hopeman M.M. Weighing the impact of obesity on female reproductive function and fertility. Nutr Rev. 2013; 71: 3-8.
39. Kelesidis T., Mantzoros C.S. The emerging role of leptin in humans. Pediatr Endocrinol Rev. 2006; 3: 239–48.
40. Lorenzi T., Meli R., Marzioni D. et al. Ghrelin: a metabolic signal affecting the reproductive system. Cytokine Growth Factor Rev. 2009; 20: 137–52.
41. Mantzoros C.S. Leptin in relation to the lipodystrophyassociated metabolic syndrome. Diabetes Metab J. 2012; 36 (3): 181–9.
42. Mantzoros C.S., Magkos F., Brinkoetter M. et al. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301 (4): 567–84.
43. Meier U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin. Clin Chem. 2004; 50 (9): 1511–25.
44. Metwally M., Li T.C., Ledger W.L. The impact of obesity on female reproductive function. Obes Rev. 2007; 8 (6): 515–23.
45. Michalakis K., Mintziori G., Kaprara A. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: a narrative review. Metabolism. 2013; 62 (4): 457-78.
46. Mitchell M., Armstrong D.T., Robker R.L. Adipokines: implications for female fertility and obesity. Reproduction. 2005; 130: 583–97.
47. Morash B.A., Ur E., Wiesner G. et al. Pituitary resistin gene expression: effects of age, gender and obesity. Neuroendocrinology. 2004; 79 (3): 149–56.
48. Moreno-Aliaga M.J., Lorente-Cebrian S., Martinez J.A. Regulation of adipokine secretion by n-3 fatty acids. Proc Nutr Soc. 2010; 69 (3): 324–32.
49. Motta A.B. The role of obesity in the development of polycystic ovary syndrome. Curr Pharm Des. 2012; 18 (17): 2482-91.
50. Muccioli G., Lorenzi T., Lorenzi M. Beyond the metabolic role of ghrelin: a new player in the regulation of reproductive function. Peptides. 2011; 32 (12): 2514-21.
51. O’Brien S.M., Fitzgerald P., Scully P. et al. Impact of gender and menstrual cycle phase on plasma cytokine concentrations. Neuroimmunomodulation. 2007; 14: 84–90.
52. Obesity and reproduction: an educational bulletin. Fertil Steril. 2008; 90 (Suppl 5): 21–9.
53. Ogbuji Q.C. Obesity and reproductive performance in women. Afr J Reprod Health. 2010; 14 (3): 143-51.
54. Ouchi N., Shibata R., Walsh K. Cardioprotection by adiponectin. Trends Cardiovasc Med. 2006; 16 (5): 141–6.
55. Payette C., Blackburn P., Lamarche B. et al. Sex differences in postprandial plasma tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and C-reactive protein concentrations. Metabolism. 2009; 58 (11): 1593–601.
56. Petzel M. Action of leptin on bone and its relationship to menopause. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2007; 151 (2): 195–9.
57. Pisto P., Ukkola O., Santaniemi M. et al. Plasma adiponectin— an independent indicator of liver fat accumulation. Metabolism. 2011; 60 (11): 1515–20.
58. Purcell S.H., Moley K.H. The impact of obesity on egg quality. J Assist Reprod Genet. 2011; 28 (6): 517-24.
59. Rak-Mardyla A. Ghrelin role in hypothalamus-pituitary-ovarian axis. J Physiol Pharmacol. 2013; 64 (6): 695-704.
60. Repaci A., Gambineri A., Pagotto U. Ghrelin and reproductive disorders. Mol Cell Endocrinol. 2011; 340 (1): 70-9.
61. Roa J., Tena-Sempere M. Connecting metabolism and reproduction: Roles of central energy sensors and key molecular mediators. Mol Cell Endocrinol. 2014; 45: 128-143.
62. Sanchez-Garrido M.A., Tena-Sempere M. Metabolic control of puberty: roles of leptin and kisspeptins. Horm Behav. 2013; 64: 187–194.
63. Santoro N., Lasley B., McConnell D. et al. Body size and ethnicity are associated with menstrual cycle alterations in women in the early menopausal transition: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) Daily Hormone Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): 2622–31.
64. Savopoulos C., Michalakis K., Apostolopoulou M. et al. Adipokines and stroke: a review of the literature. Maturitas. 2011; 70 (4): 322–7.
65. Sirotkin A.V., Pavlova S., Tena-Sempere M. et al. Food restriction, ghrelin, its antagonist and obestatin control expression of ghrelin and its receptor in chicken hypothalamus and ovary. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2013; 164: 141-153.
66. Stengel A., Tache Y. Ghrelin—a pleiotropic hormone secreted from endocrine x/a-like cells of the stomach. Front Neurosci. 2012; 6: 24.
67. Stofkova A. Resistin and visfatin: regulators of insulin sensitivity, inflammation and immunity. Endocr Regul. 2010; 44 (1): 25–36.
68. Sturm R., An R. Obesity and economic environments. CA Cancer J Clin. 2014; 64 (5): 337-50.
69. Szczepankiewicz D., Skrzypski M., Pruszynska-Oszmalek E. et al. Importance of ghrelin in hypothalamus-pituitary axis on growth hormone release during normal pregnancy in the rat. J Physiol Pharmacol. 2010; 61: 443-449.
70. Taylor P.D., Samuelsson A.M., Poston L. Maternal obesity and the developmental programming of hypertension: a role for leptin. Acta Physiol (Oxf). 2014; 210 (3): 508-23.
71. Tena-Sempere M. Ghrelin and reproduction: ghrelin as novel regulator of the gonadotropic axis. Vitam Horm. 2008; 77: 285-300.
72. Tena-Sempere M. Ghrelin, the gonadal axis and the onset of puberty. Endocr Dev. 2013; 25: 69-82.
73. Tomas E., Tsao T.S., Saha A.K. et al. Enhanced muscle fat oxidation and glucose transport by ACRP30 globular domain: acetyl-CoA carboxylase inhibition and AMP-activated protein kinase activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99 (25): 16309–13.
74. Toulis K.A., Goulis D.G., Farmakiotis D. et al. Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2009; 15 (3): 297–307.
75. Trujillo M.E., Scherer P.E. Adipose tissue–derived factors: impact on health and disease. Endocr Rev. 2006; 27: 762–78.
76. Tzanavari T., Giannogonas P., Karalis K.P. TNF-alpha and obesity. Curr Dir Autoimmun. 2010; 11: 145-56.
77. Webb P.M. Obesity and gynecologic cancer etiology and survival. AmSoc Clin Oncol Educ Book. 2013; 33: 222–228.
78. Yamauchi J., Osawa H., Takasuka T. et al. Serum resistin is reduced by glucose and meal loading in healthy human subjects. Metabolism. 2008; 57 (2): 149–56.
79. Zhang J., Zhou L., Tang L. et al. The plasma level and gene expression of resistin in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2011; 27 (12): 982–7.
 в статье: Ведзижева Элина РуслановнаГинеколог-эндокринолог
2010-2012 - участник Всероссийского Научного форума «Мать и Дитя»
2010 г. – участник симпозиума «Рак шейки матки: перспективы и реальность первичной профилактики»
2010 г. – участник работы научно-практической конференции «Социально значимые проблемы уроандрологии» .
Профессиональные навыки и основные манипуляции, пров .....
найдено статей: 628
добавить новость
Статьи, размещенные на интернет-портале, не должны восприниматься как руководство или рекомендации к самостоятельному лечению. НЕ занимайтесь самолечением! Диагностировать болезни и назначать лечение должен специалист.
|
| компании - партнеры |  Диагностические тест-системы
Биочип-ИМБ
ООО «Биочип-ИМБ» – это современная научно-производственная компания, созданная в 2002 году при Институте молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук по инициативе академика РАН Андрея Дарьевича Мирзабекова. Основна ..... ›››
 Оборудование и расходные материалы для дезинфекции
Вита-Пул
Медицинская компания ВИТА-ПУЛ представляет на медицинском рынке России оборудование и расходные материалы для дезинфекции, упаковки, очистки и стерилизации от ведущих производителей Германии и Швейцарии. Таким образом, мы предлагаем не прос ..... ›››
|
| врачи и специалисты |  Чабан Татьяна Николаевна
Окончила «Московскую Медицинскую Академию им. И.М.Сеченова» по специальности лечебное дело.
Работает гирудотерапевтом с 1990 года. Преподает курсы гирудотерапии с 1995 года. Принимает активное участие в конференциях, в выездных семинарах ..... ›››
 Маркова Мария Александровна
М.А. Маркова закончила Второй Московский Медицинский Институт (ныне – Российский научно-исследовательский медицинский университет) имени Н.И. Пирогова в 1982 году, после чего обучалась в клинической интернатуре 2 МОЛГМИ, практиковала, а в 1 ..... ››› |
| отзывы и обсуждения |  Берегите нервы и здоровье! не ходите сюда!
Я понимаю, что все хотят денег, но нельзя же ТАК перегибать палку, придумывая диагнозы!
Хотела для профилактики сдать анализы и пройти осмотр, долго выбирала клинику, читала разные отзывы о разных учереждениях, о "центре женского здоровья" ..... ›››
 Массаж в Беляево
Дважды проходила в центре Дикуля Беляево курс лечебного массажа, очень результативно, у меня хронический остеохондроз и я периодически вынуждена ходить на массаж и постоянно выполнять определенные физические упражнения. В первый раз мне пос ..... ››› |
|